国自然课题研究热点_免疫调节研究思路之后篇

免疫调节指机体通过免疫系统识别和排除抗原性异物，维持自身生理动态平衡与相对稳定的生理功能的过程。在免疫调节过程中，众多免疫因子、免疫细胞以及其它系统之间会发生协同、拮抗等作用，组成复杂、系统的调控网络，从而维持生物体的稳定，与各种疾病和健康水平都息息相关。

近年来，以免疫调节为研究对象的高分文章不断涌现，而且近几年国家自然科学基金的资助项目中，免疫调节相关项目的比例也一直居高不下。2022年3月22日—24日，国家自然科学基金委员会第299期双清论坛“神经—免疫互作与调控”在京召开，专家们纷纷表示，期待自然科学基金委前瞻性谋篇布局，鼓励多学科交叉融合，助力实现神经免疫研究的快速发展。说明免疫调节作为当前生命科学/基础医学研究的一大热点，在未来数年中都将持续聚焦众多科研人员的研究重心。今天，牛启生物团队为大家整理了10篇近期发表的免疫调节相关高分文章，另附每篇文章的分子机制图和原文链接，有助于了解最新的免疫调节研究思路，感兴趣的文章可跳转具体链接研读全文。

第六篇

ADAR1: a mast regulator of aging and immunity

Signal Transduct Target Ther.

IF：38.10

2023-01-04

分子机制：ADAR1 Zα结构域的突变或ADAR1缺失导致A-to-I RNA编辑不足，进而导致Z-RNA的堆积。堆积的Z-RNA随后激活ZBP1，诱导ADAR1缺陷细胞坏死或凋亡来导致自身免疫性疾病。相反，癌细胞中ADAR1往往过度表达。ADAR1的表达升高通过A-to-I RNA编辑减少Z-RNA堆积，从而抑制ZBP1的激活和ZBP1介导的细胞程序性坏死。考虑到Z-DNA和Z-RNA在结构上的相似性，这篇研究筛选了一种小分子CBL0137，可以将大量的B-DNA转化为Z-DNA，用于激活ZBP1以增强免疫治疗。

 DOI: 10.1038/s41392-022-01276-5

第七篇

Single-cell Profiling of Tumor Immune Microenvironment Reveals Immune Irresponsiveness in Gastric Signet-ring Cell Carcinoma

Gastroenterology

IF：33.88

2023-03-13

胃癌（GC）是一种主要的癌症类型，其特点是肿瘤细胞和肿瘤免疫微环境（TIME）具有高度异质性。胃印戒细胞癌（GSRCC）是一种预后不良相关的GC亚型，目前尚不清楚相关的TIME特征。这篇研究采用免疫靶向单细胞分析策略对32名不同亚型的晚期GC患者TIME进行分析。结果发现，与非GSRCC相比，GSRCC的TIME似乎是静止的，CD4+和CD8+T细胞都难以动员，这进一步损害了B细胞的正常功能。而CXCL13的表达可以预测GC患者对免疫检查点阻断的反应。这篇研究为晚期GC患者提供了细胞状态的全面分子图谱，突出了GSRCC中的适应性免疫和CXCL13在TIME中的介导作用。

DOI: 10.1053/j.gastro.2023.03.008

第八篇

Intratumoral CD8+ T cells with a tissue-resident memory phenotype mediate local immunity and immune checkpoint responses in breast cancer

Cancer Cell

IF：38.58

2023-03-13

CD8+肿瘤浸润淋巴细胞具有TRM细胞表型，与三阴性乳腺癌（TNBC）患者的良好预后相关。然而CD8+ TRM细胞如何影响乳腺癌抗肿瘤免疫和免疫检查疗效的机制尚不清楚。这篇研究发现小鼠乳腺肿瘤中的肿瘤内CD8+ T细胞在转录上与TNBC患者相似。作者通过表型和转录研究建立了两个肿瘤内亚群TEX-like和TRM-like，发现抗pd-1和抗CTLA-4治疗会导致了肿瘤亚群扩张，TRM-like亚群细胞毒性显著增强，无肿瘤组织中提取的TRM基因与TNBC患者的临床预后显著相关。

 DOI: 10.1016/j.ccell.2023.01.004

第九篇

Human IRF1 governs macrophagic IFN-γ immunity to mycobacteria

Cell

 IF：66.85

2023-02-03

分枝杆菌疾病是由于依赖IFN-γ的巨噬细胞免疫发生错误，而依赖IFN-α/β的内在免疫错误则是是病毒性疾病的原因。这两种类型的IFN都能诱导转录因子IRF1。这篇研究发现在体外刺激的白细胞或成纤维细胞中，依赖irf1的细胞对IFN-γ的反应在数量和质量上都远远强于对IFN-α/β的反应。此外，当被IFN-γ刺激时，irf1缺陷的单核吞噬细胞并不能正常地控制分枝杆菌和相关病原体。人IRF1依赖IFN-γ的巨噬细胞在免疫抵抗分枝杆菌必不可少，但对于IFN-α/β依赖的抗病毒免疫则无效。

DOI: 10.1016/j.cell.2022.12.038

第十篇

PMN-MDSCs modulated by CCL20 from cancer cells promoted breast cancer cell stemness through CXCL2-CXCR2 pathway

Signal Transduct Target Ther.

IF：38.10

2023-03-01

分子机制：CCL20通过与CCR6结合促进BM中GMP向GP的分化，导致PMN-MDSC扩增。CCL20调节PMN-MDSC分泌大量CXCL2，然后通过与CXCR2结合激活NOTCH1/HEY1信号通路，增强乳腺癌症细胞的干细胞。CXCR2拮抗剂SB225002与DTX在体内联合应用不仅显著抑制肿瘤生长，而且显著降低乳腺癌症细胞的干细胞数。

Doi：10.1093/bioadv/vbac094

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