国自然标书中的重中之中--拟解决的关键科学问题

我们在国自然申请的过程中，当第一步的项目课题框架，甚至科学假说都确定之后，接下来就要进入实战环节：撰写标书。

每个人对标书难写的部分都有不同的感受。

有人觉得立项依据难写，因为需要非常严谨的科学逻辑和论证水平；有人觉得研究方案难写，因为需要做实验设计时考虑全面，不遗漏任何细节；有人觉得摘要难写，因为需要在十分有限的字数内概括标书的整体和亮点……

在牛启生物团队看来，有一个部分应该是大部分申请人都不太擅长，而且经常改来改去还不满意的，那就是——拟解决的关键科学问题。

然而毫不夸张地说，该部分在标书中有着举足轻重的作用。毕竟对上，关键科学问题需要和研究目标对应；对下，又需要作为研究内容的参照逐一展开，因此不可谓不重要。

那么“拟解决的关键科学问题”到底应该怎么写呢？

在具体讨论怎么写之前，我们先拆解一下，看看到底什么才是“关键科学问题”。

一、首先，从字面上看，我们需要提出“科学问题”，即既有科学性，又有可回答性，能够被解决。

二、其次，需要非常“关键”。这里的关键指的就是该问题既有创新性，没有被解决，又有重要性，值得去研究。

三、而研究目标，也是针对“关键科学问题”所提出的具体落实方向。

定义搞清楚了，那么我们在一个项目里需要提几个“关键科学问题”？

一般对于青年和地区项目来说，3个左右比较合适；而对于体量更大一些的面上项目，4个比较适中。

既然“关键科学问题”需要有3-4个，那么首先我们要明确这些科学问题之间的关系。

1、通常来说，这3-4个问题之间需要有前后承接关系，回答所有问题就能够完成对科学假说的验证。

2、此外，有一点非常重要，就是这些问题需要逐层深入，并且由一个比较大的科学问题统领。

在这里牛启生物团队以一个网上搜索到的中标标题（面上项目）为参照举一个例子：

一个国自然题目：糖酵解关键酶PKM2通过代谢重编程上调SLC7A11诱导口腔鳞癌细胞铁死亡抵抗的分子机制研究

通过这个标题，我们提出科学假说为：口腔鳞癌细胞中，糖酵解关键酶PKM2上调导致糖代谢重编程，糖酵解上调产生大量乳酸，乳酸通过组蛋白乳酸化促进SLC7A11表达，抑制细胞铁死亡发生，导致口腔鳞癌的铁死亡抵抗。（假设是这样，不代表真实情况）

根据这些信息，我们需要拟定4个关键科学问题，可以这样安排：

1、糖酵解增加是否是口腔鳞癌细胞中导致细胞铁死亡抵抗的关键因素？（表型）

2、口腔鳞癌细胞中是否是PKM2的高表达导致糖酵解上调和乳酸合成增加？（主角分子功能）

3、PKM2高表达产生的乳酸积累是否通过组蛋白乳酸化促进SLC7A11表达？（分子机制）

4、PKM2是否主要通过对SLC7A11的调控抑制细胞铁死亡发生？（三方面串联）

从以上4个科学问题我们可以看到，这4个问题分别对假说中表型的确定、主角分子确定以及分子机制确定三方面展开提问，逐渐缩小范围，并且在最后将主角分子、分子机制和表型进行串联。

提出科学问题后，我们还可以进一步对这些拟解决的问题进行解决方案的设计，比如通过何种手段回答和证明该科学问题。

将这些关键科学问题拟定并梳理解决方案后，研究目标和研究内容就能够顺理成章地对应进行撰写了。

当然，对于深自然、广州市科创委基金、省中管局基金课题和省自然等省市基金课题的关键科学问题这部分的撰写也有借鉴意义。

当拿到省市级及以上课题后，将非常有利于发表高质量论文，发表高质量论文后，对于医生、护士、药师们等的晋升职称也将十分有帮助，从而形成良性循环。特别是北上广深等一线城市医院的医师、护师、药师们等的职称晋升是特别卷，有课题、文章也是能大大加分。